引言

藥品包裝材料(藥包材)是藥品質(zhì)量保障體系的重要環(huán)節(jié)，其安全性、功能性和相容性直接影響藥品的有效性和穩(wěn)定性。2025年版《中國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱“新版藥典”)首次系統(tǒng)性構(gòu)建了藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系，形成了“1+4+58”的完整框架，標(biāo)志著我國(guó)藥包材標(biāo)準(zhǔn)從單一品種控制向全生命周期質(zhì)量管理的轉(zhuǎn)變。這一體系的建立不僅填補(bǔ)了國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)的空白，更與國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)接軌，為藥品監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)升級(jí)提供了技術(shù)支撐。

一、藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建背景與總體思路

1.歷史沿革與挑戰(zhàn) 我國(guó)藥包材標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)行業(yè)起步階段的GB/YY標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)審批階段的YBB標(biāo)準(zhǔn)，至關(guān)聯(lián)審評(píng)制度下的體系化探索。原有標(biāo)準(zhǔn)存在通用方法缺失、技術(shù)滯后、與國(guó)際協(xié)調(diào)不足等問(wèn)題，難以滿足藥品全生命周期管理和風(fēng)險(xiǎn)管控需求。

2.國(guó)際經(jīng)驗(yàn)借鑒 新版藥典參考美國(guó)藥典(USP)、歐洲藥典(EP)的通用要求模式，突破傳統(tǒng)“一品一標(biāo)準(zhǔn)”的局限，聚焦材質(zhì)分類(lèi)和功能特性，形成覆蓋玻璃、橡膠、塑料、金屬四大材質(zhì)的指導(dǎo)原則及配套檢測(cè)方法，兼顧剛性與靈活性。

3.核心理念 以風(fēng)險(xiǎn)管理為主線，貫穿藥包材生產(chǎn)、使用、檢驗(yàn)全流程，強(qiáng)調(diào)企業(yè)主體責(zé)任，推動(dòng)質(zhì)量控制從“符合性檢驗(yàn)”向“基于風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程控制”轉(zhuǎn)變。

二、新版藥典藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的核心內(nèi)容

1.“1+4+58”框架解析

“1”項(xiàng)頂層指導(dǎo)原則： 《藥包材通用要求指導(dǎo)原則》(9621)作為綱領(lǐng)性文件，明確了藥包材的“四性一穩(wěn)定”要求(保護(hù)性、相容性、安全性、功能性和自身穩(wěn)定性)，并規(guī)范命名規(guī)則、生產(chǎn)及檢驗(yàn)要求。

“4”類(lèi)材質(zhì)指導(dǎo)原則： 細(xì)分玻璃(9622)、橡膠(9623)、塑料(9624)、金屬(9625)四大材質(zhì)，規(guī)定各類(lèi)材料的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制要點(diǎn)及適用場(chǎng)景。例如，玻璃容器新增耐內(nèi)壓力、遮光性等關(guān)鍵指標(biāo)，橡膠密封件強(qiáng)化揮發(fā)性硫化物控制。

“58”項(xiàng)通用檢測(cè)方法： 覆蓋理化、微生物、功能性及生物安全性評(píng)價(jià)，新增42項(xiàng)方法(如紅外光譜法、不溶性微粒檢查法)，修訂16項(xiàng)傳統(tǒng)方法(如熱合強(qiáng)度測(cè)定法)。例如，《藥包材溶出物測(cè)定法》(4204)引入總有機(jī)碳(TOC)分析技術(shù)，提升雜質(zhì)監(jiān)控靈敏度。

2.關(guān)鍵技術(shù)突破

與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)： 轉(zhuǎn)化ICH Q3D元素雜質(zhì)控制理念，新增《藥包材元素雜質(zhì)測(cè)定法》(4214);同步美國(guó)藥典方法，引入預(yù)灌封注射器硅油量測(cè)定法(4227)。

綠色環(huán)保導(dǎo)向： 減少劇毒試劑使用，如修訂塑料密度測(cè)定法(4012)取消三氯甲烷;推廣替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，如細(xì)胞毒性試驗(yàn)(4411)替代傳統(tǒng)異常毒性檢查。

三、標(biāo)準(zhǔn)體系的意義與行業(yè)影響

1.強(qiáng)化藥品全生命周期監(jiān)管

通過(guò)材質(zhì)指導(dǎo)原則與制劑通則的銜接，推動(dòng)藥包材與藥品的關(guān)聯(lián)審評(píng)。例如，注射劑包裝需同步滿足《制劑通則》中可見(jiàn)異物控制要求，并依據(jù)9622指導(dǎo)原則選擇適宜玻璃類(lèi)型。

2.助推產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

促進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)：新增基因毒性雜質(zhì)評(píng)估、蛋白質(zhì)組學(xué)分析等方法，為新型生物制劑包裝提供技術(shù)支持。

提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力：通過(guò)中美藥典聯(lián)合工作組機(jī)制，在金屬包材標(biāo)準(zhǔn)制定上實(shí)現(xiàn)國(guó)際領(lǐng)先，助力國(guó)產(chǎn)藥包材出口。

3.保障公眾用藥安全

嚴(yán)格安全性指標(biāo)，如玻璃容器中砷、銻、鉛、鎘的浸出量限值比歐盟EP 9.0降低30%;橡膠密封件揮發(fā)性硫化物檢測(cè)靈敏度提升至0.1ppm，顯著降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。

四、未來(lái)展望

新版藥典藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)邁入新階段。下一步需聚焦：

1.動(dòng)態(tài)完善標(biāo)準(zhǔn)：加快吸入制劑包裝、核酸藥物載體等新興領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)研制。

2.深化國(guó)際協(xié)作：推動(dòng)與USP、EP在檢測(cè)方法互認(rèn)、標(biāo)準(zhǔn)共研方面的合作。

3.加強(qiáng)行業(yè)培訓(xùn)：通過(guò)技術(shù)指南解讀、企業(yè)實(shí)操培訓(xùn)，確保標(biāo)準(zhǔn)“理解到位、執(zhí)行到位”。

結(jié)語(yǔ)

2025年版《中國(guó)藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系是我國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)化、國(guó)際化的重要里程碑。其以風(fēng)險(xiǎn)管控為核心、以技術(shù)創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，不僅為藥品安全筑起技術(shù)屏障，更將引領(lǐng)醫(yī)藥包裝行業(yè)向高標(biāo)準(zhǔn)、可持續(xù)方向邁進(jìn)，為全球藥品標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)貢獻(xiàn)“中國(guó)方案”。

參考文獻(xiàn)

陳蕾, 俞輝, 王彥, 等. 2025年版《中國(guó)藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系概述[J]. 中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn), 2025, 26(1): 67-76. DOI:10.19778/j.chp.2025.01.010.

——文章轉(zhuǎn)自藥品包材相容性研究